基因治療行業(yè)周刊：五款CAR-T療法進(jìn)入首版商保創(chuàng)新藥目錄，再生元與新銳聯(lián)手開發(fā)基因療法

【重點政策】湖北醫(yī)保出臺十八條硬舉措，全鏈條支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展

近日，湖北省醫(yī)保局聯(lián)合湖北省衛(wèi)健委重磅推出《關(guān)于支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，十八條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的硬舉措覆蓋醫(yī)保支持創(chuàng)新藥研發(fā)、納入醫(yī)保目錄、推動臨床應(yīng)用、加強醫(yī)保支付等全鏈條各關(guān)鍵環(huán)節(jié)，既精準(zhǔn)破解群眾就醫(yī)用藥的操心事、煩心事，也為加快建成中部地區(qū)崛起重要戰(zhàn)略支點筑牢健康產(chǎn)業(yè)根基。

研發(fā)端“精準(zhǔn)發(fā)力”：讓好藥更快從實驗室走向市場

在創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)節(jié)，改變醫(yī)保末端支付模式，向前端研發(fā)環(huán)節(jié)延伸，幫助藥企、科研院所“破難題、找方向”，加速好藥落地。《措施》明確，在確保數(shù)據(jù)安全前提下，歸集分析湖北疾病譜、臨床用藥需求，為研發(fā)機構(gòu)精準(zhǔn)導(dǎo)航，避免盲目研發(fā)、同質(zhì)化競爭；鼓勵商業(yè)健康保險通過投資基金等形式注入長期資本，緩解企業(yè)研發(fā)資金壓力，并建立醫(yī)保部門與創(chuàng)新藥企“點對點”政策指導(dǎo)機制，加速創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。同時，依托國家醫(yī)學(xué)中心等高能級平臺，推動高校、醫(yī)院、企業(yè)協(xié)同攻關(guān)，積極申報國家科技重大專項，持續(xù)增強“湖北研發(fā)”的核心競爭力，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級積蓄動能。

準(zhǔn)入端“打通堵點”：醫(yī)保商保雙渠道保障用藥

針對群眾關(guān)心的“不報銷”問題，醫(yī)保部門積極構(gòu)建醫(yī)保、商保雙渠道支持體系，讓創(chuàng)新藥更快走進(jìn)群眾生活。醫(yī)保方面，及時落實國家醫(yī)保藥品目錄，確保目錄內(nèi)創(chuàng)新藥全部納入醫(yī)保報銷；對符合條件的本土創(chuàng)新藥提前介入，按“一藥一策”輔導(dǎo)申報國家，同時健全動態(tài)調(diào)整機制，支持有創(chuàng)新價值的中藥加快進(jìn)入醫(yī)保，切實減輕群眾用藥負(fù)擔(dān)。商保方面，推進(jìn)基本醫(yī)保與商?！耙徽臼健苯Y(jié)算，方便群眾報銷；支持群眾使用醫(yī)保個人賬戶，購買覆蓋創(chuàng)新藥的普惠型商保，且商保里的創(chuàng)新藥不納入醫(yī)保自付比例考核，給醫(yī)療機構(gòu)合理使用創(chuàng)新藥吃下定心丸，讓群眾多一層用藥保障。

臨床端“提速落地”：讓群眾在家門口用上好藥

為推動創(chuàng)新藥快速進(jìn)入醫(yī)院、直達(dá)患者，醫(yī)保部門打出流程優(yōu)化與激勵約束“組合拳”。藥品掛網(wǎng)開辟綠色通道，實行隨時申報、自主定價、直接掛網(wǎng)，大幅壓縮審批時間；醫(yī)保目錄更新后，定點醫(yī)療機構(gòu)須在2個月內(nèi)開會研究進(jìn)藥，從源頭解決群眾“找藥”的麻煩。同時明確，醫(yī)保談判藥、商保創(chuàng)新藥目錄內(nèi)藥品不受考核限制；通過醫(yī)院、藥店“雙通道”購買，加上單獨支付、DRG／DIP除外支付等機制，調(diào)動醫(yī)院配備使用創(chuàng)新藥的積極性。此外，還將開展創(chuàng)新藥臨床使用培訓(xùn)，提升醫(yī)護(hù)人員用藥能力，確保好藥用對、用好、用出成效。

支付端“雙向發(fā)力”：守好民生底線，打響“湖北藥”品牌

醫(yī)保部門兼顧民生保障與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，健全支付保障體系，守護(hù)好群眾健康權(quán)益的同時，推動“湖北造”創(chuàng)新藥走向全球。一方面，構(gòu)建多層次支付保障網(wǎng)，鼓勵商保、醫(yī)療互助組織將創(chuàng)新藥納入保障范圍，支持通過慈善捐贈等方式，助力困難群眾用上創(chuàng)新藥。另一方面，主動對接全球市場，鼓勵企業(yè)向共建“一帶一路”國家拓展創(chuàng)新藥市場，依托中歐班列等物流通道拓寬出口路徑，呼應(yīng)近期武漢光谷創(chuàng)新藥獲美國FDA臨床試驗許可的國際化布局，為創(chuàng)新藥“走出去”提供支持，持續(xù)提升“湖北藥”的國際影響力，彰顯湖北生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的硬實力。

此前，湖北省醫(yī)保局已通過改革創(chuàng)新賦能，成功推薦24種鄂產(chǎn)創(chuàng)新藥納入國家醫(yī)保目錄，將千余種中藥飲片、醫(yī)療機構(gòu)制劑及配方顆粒納入醫(yī)保報銷，讓517種創(chuàng)新藥實現(xiàn)醫(yī)院藥店便捷可及等，助力創(chuàng)新藥品發(fā)展。此次十八條硬舉措的出臺，將與我省現(xiàn)有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)支持政策形成合力，推動創(chuàng)新藥從“實驗室”加速走向“診療室”，既讓群眾共享產(chǎn)業(yè)發(fā)展成果，也為湖北打造全國生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地注入持久動力。

【重點政策】首版商保創(chuàng)新藥目錄公布 相關(guān)產(chǎn)品可及性有望提升

12月5日，《國家基本醫(yī)療保險、生育保險和工傷保險藥品目錄（2025年）》（以下簡稱“基本醫(yī)保目錄”）及《商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄（2025年）》（以下簡稱“商保創(chuàng)新藥目錄”）公布。其中，商保創(chuàng)新藥目錄是國內(nèi)首次發(fā)布，受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。

公開資料顯示，商保創(chuàng)新藥目錄由國家醫(yī)保局主導(dǎo)制定，聚焦創(chuàng)新程度高、臨床價值顯著但超出基本醫(yī)保“?；尽倍ㄎ坏乃幤?，包括高價腫瘤創(chuàng)新藥、基因治療藥物、部分罕見病特效藥等。上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林表示，部分療效確切、創(chuàng)新度高的高價藥由此獲得納入保障的新路徑。“商保創(chuàng)新藥目錄和基本醫(yī)保目錄是互補關(guān)系，商保的良性發(fā)展既能更好滿足患者用藥需求，支持創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，也有利于健全多層次醫(yī)療保障體系，減輕基本醫(yī)保負(fù)擔(dān)。”

據(jù)國家醫(yī)保局披露，今年共有121個藥品通用名通過商保創(chuàng)新藥目錄的形式審查，最終18家創(chuàng)新藥企業(yè)的19種藥品成功納入，涉及和黃醫(yī)藥（中國）有限公司、綠葉制藥集團(tuán)有限公司、北?？党芍扑幱邢薰荆ㄒ韵潞喎Q“北海康成”）等上市公司。據(jù)此推算，首版商保創(chuàng)新藥目錄的“海選”入選率僅約15.7%。

國家醫(yī)保局表示，此次商保創(chuàng)新藥目錄的“選品”，既體現(xiàn)了支持創(chuàng)新的導(dǎo)向，納入目錄的藥品均是近年來醫(yī)藥技術(shù)進(jìn)步的優(yōu)秀成果；也體現(xiàn)了對重點領(lǐng)域的關(guān)注，既有阿爾茲海默癥等適應(yīng)人口老齡化趨勢的藥品，也有戈謝病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等多發(fā)于兒童的罕見病用藥等。

以罕見病領(lǐng)域為例，北?？党堑娜脒x藥品為戈芮寧，該藥品為國內(nèi)首個本土自主研發(fā)生產(chǎn)的酶替代一類創(chuàng)新藥。今年5月13日，該藥物在國內(nèi)獲批上市，適用于12歲及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代療法。對于被納入商保創(chuàng)新藥目錄，北?？党蓜?chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群表示：“此次商保創(chuàng)新藥目錄聚焦未納入基本醫(yī)保目錄的藥品，將讓廣大戈謝病患者用得上、用得起安全有效的國產(chǎn)酶替代藥物。”

在腫瘤治療領(lǐng)域，五款國產(chǎn)CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）產(chǎn)品被納入了首版商保創(chuàng)新藥目錄，涉及上海藥明巨諾生物科技有限公司、南京馴鹿生物技術(shù)股份有限公司、科濟(jì)藥業(yè)控股有限公司（以下簡稱“科濟(jì)藥業(yè)”）全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司、合源生物科技（天津）有限公司、上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司子公司復(fù)星凱瑞（上海）生物科技有限公司等5家企業(yè)。

記者從行業(yè)內(nèi)獲悉，CAR-T在部分疾病治療中療效突出，此次納入商保創(chuàng)新藥目錄，為該類高值產(chǎn)品新增支付途徑?？茲?jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對《證券日報》記者表示：“CAR-T納入目錄后，有望顯著降低患者自付壓力，提升產(chǎn)品可及性與可負(fù)擔(dān)性，進(jìn)一步拓寬市場覆蓋范圍?！?

產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)普遍期待CAR-T納入目錄帶來的帶動效應(yīng)。專注細(xì)胞和基因治療上游CRO/CDMO業(yè)務(wù)的和元生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“支付端開放提升了商業(yè)可及性，在社會健康意識增強、健康需求攀升的背景下，醫(yī)藥健康行業(yè)正迎來關(guān)鍵發(fā)展契機?！?

科濟(jì)藥業(yè)方面進(jìn)一步表示，CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入商保創(chuàng)新藥目錄具有里程碑意義，不僅直接惠及患者，更將對全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)生深遠(yuǎn)積極影響。公司相關(guān)負(fù)責(zé)人透露，隨著未來產(chǎn)能擴大和國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈成熟，將考慮引入更多國內(nèi)供應(yīng)商，共同構(gòu)建穩(wěn)健高效的供應(yīng)鏈生態(tài)，支撐產(chǎn)品快速規(guī)模化落地。

【重點事件】國家衛(wèi)健委：警惕赴境外接受資質(zhì)不明的細(xì)胞與基因治療

中新社北京12月5日電 中國國家衛(wèi)生健康委員會新聞發(fā)言人胡強強5日在北京表示，一些機構(gòu)組織患者赴境外接受資質(zhì)不明的機構(gòu)提供的細(xì)胞與基因治療，價格昂貴、風(fēng)險極高、出現(xiàn)問題維權(quán)難度極大，須提高警惕。

當(dāng)天，中國國家衛(wèi)生健康委員會舉行發(fā)布會。胡強強會上介紹說，當(dāng)前，干細(xì)胞等細(xì)胞與基因治療越來越受到社會關(guān)注。目前，中國已批準(zhǔn)部分相關(guān)藥品上市，個別地方通過地方立法等方式批準(zhǔn)部分細(xì)胞與基因治療臨床應(yīng)用。

“但是，也出現(xiàn)了一些不法機構(gòu)和個人，打著‘細(xì)胞與基因治療’的名義欺騙公眾?！焙鷱姀娬f，例如，宣稱“無論是癌癥、老年癡呆，還是美容抗衰、提高免疫力，打一針干細(xì)胞就能搞定”，給民眾生命健康和財產(chǎn)安全帶來損害。

胡強強說，國家衛(wèi)健委提醒，要按照《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理條例》規(guī)范有關(guān)行為活動。干細(xì)胞等細(xì)胞與基因治療必須由具備資質(zhì)的專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)開展。美容院、養(yǎng)生館等非醫(yī)療機構(gòu)不具備資質(zhì)，不得開展任何診療活動，非醫(yī)療專業(yè)技術(shù)人員也不得開展此類活動。

胡強強提示，在接受治療前，要充分了解相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)是否經(jīng)過主管部門批準(zhǔn)。未經(jīng)批準(zhǔn)的細(xì)胞與基因治療仍處于研究階段，不得開展臨床應(yīng)用，也不得收取費用，公眾不要冒生命風(fēng)險去嘗試。

胡強強表示，細(xì)胞與基因治療不是萬能的，更不是“零風(fēng)險”。凡是宣稱“包治百病”“絕對安全”“一針見效”的，可判認(rèn)為是騙局。

他也指出，一些機構(gòu)組織患者赴境外接受資質(zhì)不明的機構(gòu)提供的細(xì)胞與基因治療，價格昂貴、風(fēng)險極高、出現(xiàn)問題維權(quán)難度極大，請大家提高警惕，理性看待，謹(jǐn)慎選擇。

【重點事件】五款CAR-T療法進(jìn)入首版商保創(chuàng)新藥目錄

12月7日，首版商保創(chuàng)新藥目錄在廣州發(fā)布。五款進(jìn)入初審名單的CAR-T療法均進(jìn)入最終名單，包括復(fù)星凱瑞的阿基侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液、科濟(jì)藥業(yè)（子公司愷興生命）的澤沃基奧侖賽注射液。

【重點事件】基因測序領(lǐng)域迎新突破 安圖生物賦能本土醫(yī)療產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)代際躍升

12月2日，安圖生物官方微信表示，公司三款基因測序儀（Sikun 2000、Sikun 1000、Sikun 500）獲國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊證，標(biāo)志著該系列產(chǎn)品正式獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床檢測應(yīng)用市場。

據(jù)安圖生物副總經(jīng)理張瑞峰介紹，Sikun系列基因測序儀是安圖生物完全自主研發(fā)，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代高通量測序儀。本次獲批的三款產(chǎn)品測序通量覆蓋0-200G，最大適配6款60M-660M Reads的芯片，在臨床上基本覆蓋遺傳生殖、腫瘤檢測、感染監(jiān)測等常用測序檢測場景。

【重點事件】百時美施貴寶 Breyanzi 療法成美國首款獲批用于罕見淋巴瘤的 CAR-T 療法

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于12月4日批準(zhǔn)百時美施貴寶的Breyanzi（利基邁侖賽）用于治療接受過至少兩種全身性治療的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成年患者，這是該療法在美收獲的第五項批準(zhǔn)。

這一靶向 CD19 的療法，也是首款獲批用于治療邊緣區(qū)淋巴瘤的 CAR-T 細(xì)胞療法。邊緣區(qū)淋巴瘤是一種罕見癌癥，約占美國 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤確診病例的 7%。

此次適應(yīng)癥拓展，有望助力百時美施貴寶實現(xiàn)目標(biāo) —— 推動 Breyanzi 在今年躋身重磅炸彈級藥物行列（詳見《關(guān)鍵信號：科本菲關(guān)鍵數(shù)據(jù)公布前夕，百時美施貴寶開啟增長新篇章》）。

這款 CAR-T 療法最初于 2021 年獲 FDA 批準(zhǔn)，用于治療三線大 B 細(xì)胞淋巴瘤；此后，其美國適應(yīng)癥又陸續(xù)新增復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤以及套細(xì)胞淋巴瘤。

FDA 的此次批準(zhǔn)，是基于 II 期 TRANSCEND FL 研究中邊緣區(qū)淋巴瘤患者的臨床數(shù)據(jù)。

在 66 名接受 Breyanzi 治療的受試者中，95.5% 的患者對療法產(chǎn)生應(yīng)答，達(dá)到了試驗設(shè)定的主要終點 —— 即總緩解率（ORR）具備統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

此外，62.1% 的患者實現(xiàn)完全緩解；約兩年后，88.6% 的患者仍可維持緩解狀態(tài)。接受該 CAR-T 療法的患者，無進(jìn)展生存率與總生存率分別達(dá)到 85.7% 和 90.4%。

【重點事件】近3億美元！再生元與新銳聯(lián)手開發(fā)基因療法

12月1日，再生元（Regeneron）與Tessera Therapeutics宣布達(dá)成一項全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Tessera通過旗下體內(nèi)基因書寫（gene writing）平臺所開發(fā)的在研療法TSRA-196，用于治療α1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）。TSRA-196旨在精準(zhǔn)糾正導(dǎo)致AATD的基因突變，從而恢復(fù)功能性α1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的生成，為患者提供一次性、具有持久療效的治療選擇。Tessera計劃在今年年底前，向美國FDA遞交TSRA-196的IND申請。此次合作將再生元在遺傳學(xué)及創(chuàng)新基因藥物開發(fā)方面的成熟能力，與Tessera的創(chuàng)新基因書寫技術(shù)及其專有的非病毒遞送平臺相結(jié)合。根據(jù)協(xié)議條款，Tessera將獲得總計1.5億美元，包括現(xiàn)金預(yù)付款及來自再生元的股權(quán)投資；此外，Tessera還有資格獲得總計1.25億美元的近期及中期研發(fā)里程碑付款。

【重點技術(shù)】研究開發(fā)靶向前列腺衰老的基因療法

作為男性生殖系統(tǒng)的關(guān)鍵器官，前列腺衰老會引起前列腺液成分改變、影響精子活力，還會因組織增生導(dǎo)致尿道機械性梗阻及下尿路功能障礙。同時，生理性衰老伴隨的功能退化，與良性前列腺增生及前列腺癌等高發(fā)疾病密切相關(guān)。目前，由于缺乏理想的動物模型與系統(tǒng)性研究策略，學(xué)界對其核心機制的認(rèn)識有限，制約了有效干預(yù)手段的開發(fā)。

近期，中國科學(xué)院動物研究所研究團(tuán)隊等，解析了靈長類前列腺衰老的關(guān)鍵細(xì)胞與分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了基底上皮細(xì)胞中GRHL2-CDK19分子軸失活，可通過激活p53-p21信號通路，驅(qū)動前列腺衰老?；谠摪l(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊進(jìn)一步開發(fā)了靶向GRHL2的基因治療策略，在動物模型中緩解了前列腺衰老相關(guān)表型，完成了從機制解析到干預(yù)策略的閉環(huán)研究。

團(tuán)隊系統(tǒng)比較了年輕食蟹猴與年老食蟹猴前列腺的外周區(qū)、移行區(qū)及中央?yún)^(qū)等不同解剖區(qū)域，并通過結(jié)合系統(tǒng)性組織學(xué)分析與高分辨率單核轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這些區(qū)域存在共同的衰老特征。研究表明，上皮細(xì)胞衰老、慢性炎癥及間質(zhì)纖維化共同構(gòu)成了靈長類前列腺生理性衰老的三大核心病理改變。這些結(jié)果提示，前列腺生理性衰老是具有整體性與退行性的過程，且會損害組織功能完整性。

同時，研究在機制層面發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子GRHL2在衰老前列腺的基底上皮細(xì)胞中表達(dá)明顯下調(diào)，且這一現(xiàn)象在人類、非人靈長類及嚙齒類等多個物種中高度保守，提示其或具有重要生物學(xué)功能。實驗證實，GRHL2的轉(zhuǎn)錄失活，導(dǎo)致其靶基因CDK19表達(dá)下降，進(jìn)而釋放其互作蛋白p53，激活p21信號通路，最終驅(qū)動細(xì)胞衰老。GRHL2-CDK19-p53-p21信號軸的解析，為理解前列腺衰老的分子基礎(chǔ)及開發(fā)干預(yù)策略提供了理論依據(jù)。

基于上述機制，研究團(tuán)隊進(jìn)一步開發(fā)了靶向GRHL2的基因治療策略。研究證實，向老年小鼠前列腺單次局部注射編碼GRHL2的慢病毒載體，可提升GRHL2與CDK19的表達(dá)、延緩上皮細(xì)胞衰老。同時，該治療可逆轉(zhuǎn)組織分子衰老表型，并改善年齡相關(guān)的下尿路功能障礙，顯示了其潛在的臨床應(yīng)用價值。

該成果系統(tǒng)闡明了人類和非人靈長類前列腺衰老的分子機制，為前列腺衰老及相關(guān)增齡性疾病防治提供了新靶點與新策略。

相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然-衰老》（Nature?Aging）上。

【重點技術(shù)】Nature Biotechnology｜告別化療預(yù)處理？從“體外制造”到“體內(nèi)直達(dá)”的基因編輯新紀(jì)元

在基因治療的輝煌殿堂里，我們正見證著一個充滿矛盾的時代。一方面，CRISPR-Cas9等基因編輯工具的問世，讓我們擁有了改寫生命天書的神筆，Casgevy等藥物的獲批更是標(biāo)志著鐮狀細(xì)胞?。⊿ickle Cell Disease）和β-地中海貧血（β-Thalassemia）進(jìn)入了功能性治愈的階段。但另一方面，這些療法高昂的價格、復(fù)雜的制造工藝以及對患者極具侵襲性的治療流程，卻像一道無形的墻，將絕大多數(shù)患者擋在門外。目前的標(biāo)準(zhǔn)療法——造血干細(xì)胞（HSPCs）的體外（ex vivo）基因編輯，是一場精密的細(xì)胞工程馬拉松：從患者體內(nèi)采集細(xì)胞，在昂貴的GMP車間進(jìn)行體外編輯，同時患者需要接受高毒性的清髓性化療預(yù)處理（Conditioning Regimens），最后再將編輯好的細(xì)胞回輸。這不僅意味著漫長的住院周期和高昂的成本，更伴隨著嚴(yán)重的副作用風(fēng)險。

如果能將這整套復(fù)雜的流程簡化為一次靜脈注射呢？如果基因編輯工具能像巡航導(dǎo)彈一樣，在體內(nèi)精準(zhǔn)找到造血干細(xì)胞，完成編輯，同時完美避開肝臟等非靶向器官，那將是醫(yī)學(xué)史上的一場革命。

12月5日，《Nature Biotechnology》的研究報道“In vivo gene editing of human hematopoietic stem and progenitor cells using envelope-engineered virus-like particles”，為我們展示了實現(xiàn)這一愿景的全新可能。研究人員利用工程化的類病毒顆粒（VLPs），在體內(nèi)實現(xiàn)了對人類造血干細(xì)胞的高效、精準(zhǔn)編輯，這或許就是推倒那面高墻的第一塊多米諾骨牌。

我們深知造血干細(xì)胞（HSPCs）在維持終身血液系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的核心地位。在過去二十年里，體外HSPC基因治療雖然取得了里程碑式的勝利，但其局限性是結(jié)構(gòu)性的，而非修修補補所能解決。自體細(xì)胞制造的高成本、復(fù)雜的物流鏈，以及讓許多患者望而卻步的清髓性化療，都是橫亙在普及應(yīng)用前的巨石。

【重點技術(shù)】阿斯利康雙靶CAR-T療法早期數(shù)據(jù)出爐，來自亙喜生物

近日，阿斯利康雙靶CAR-T療法的Ib/II期DURGA-1研究的Ib階段初步結(jié)果在美國血液學(xué)會（ASH）2025 年會上公布，結(jié)果顯示，該藥在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者中展現(xiàn)出良好的安全性與療效信號。AZD0120是阿斯利康通過2023年收購亙喜生物獲得的一款同時靶向BCMA與CD19的CAR-T 細(xì)胞療法。DURGA-1研究（NCT05850234）為開放標(biāo)簽、單臂、美國多中心研究，旨在評估AZD0120兩個劑量水平（DL）的安全/耐受性及初步療效。在15例可評估療效的患者中（劑量1組10例，劑量2組5例），總緩解率（ORR）為100%；其中劑量1組有3例、劑量2組有2例達(dá)到完全緩解（CR）。兩組起效時間均為0.9個月（中位數(shù)）。未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

【重點技術(shù)】RNAi療法獲美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，2026年遞交監(jiān)管申請

12月2日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，美國FDA已授予其RNAi療法plozasiran突破性療法認(rèn)定，用作膳食調(diào)整的輔助治療，以降低成人重度高甘油三酯血癥（SHTG）患者的甘油三酯（TG）水平（TG≥500 mg/dL）。目前，全球預(yù)估有數(shù)以百萬計的SHTG患者。公司表示，Arrowhead正按計劃推進(jìn)plozasiran的三項3期臨床研究，包括SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3，預(yù)計將在2026年年中完成?；谶@些關(guān)鍵研究結(jié)果，Arrowhead計劃于2026年底向FDA提交補充新藥申請（sNDA），并在此后向其他國家和地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)尋求批準(zhǔn)。Plozasiran是一款靶向APOC3基因的"first-in-class"RNAi療法，基于Arrowhead專有且具差異化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平臺所開發(fā)。